神经元转运因子检测其靶转录物的方式比以前认为的更为复杂

2025-01-12 12:18来源:本站

  

  

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  nchen和乌尔姆大学的一组科学家发现,神经元运输因子Staufen2扫描并结合其目标转录本的方式比之前认为的要复杂得多。RNA在高度复杂的蛋白质-RNA颗粒中运输,其结构和特异性仍然知之甚少。该团队的研究结果最近发表在《自然通讯》杂志上,为提高我们对这一过程的理解开辟了新的途径。

  Staufen2是一种神经元rna结合蛋白,在神经发生过程中对神经祖细胞的分化起重要作用。此外,它是RNA转运到突触的关键因素,因此对突触可塑性(记忆和记忆形成的基础)很重要。

  由Helmholtz Zentrum m

  nchen结构生物学研究所(STB)组长、乌尔姆大学制药生物技术研究所教授兼所长Dierk Niessing教授领导的研究小组表明,mStau2蛋白的rna结合结构域(dsRBDs) 1和2与mRNA的结合具有与结构域3和4相同的亲和力和动力学。以前认为后者本身就足以结合mRNA。虽然这些所谓的串联结构域对RNA的识别都是短暂的,但所有四个RNA结合结构域都能高度稳定地识别它们的靶RNA。

  先前的研究表明,Staufen2中只有两个RNA结合域,即dsRBD 3和4,负责结合。尽管如此,到目前为止,在试管中复制RNA运输所需的稳定结合被证明是不可能的。“这个问题已经解决了,”尼辛说,“因为现在很清楚,dsrbd 1和2也需要创建一个稳定的复合体。利用各种生物化学和生物物理技术,我们能够解释dsRBD 1和2的行为。“事实证明,Staufen2识别其目标rna的方式比以前认为的要复杂得多,”该文章的主要作者、STB博士后西蒙娜·希伯博士补充说。“Staufen2总共用四个rna结合域扫描并结合它的转录本”。这项研究是与德国科学与技术研究所主任、德国亥姆霍兹中心和慕尼黑工业大学核磁共振中心主任Michael Sattler教授以及海德堡欧洲分子生物学实验室(EMBL)发育生物学部门负责人Anne Ephrussi博士密切合作进行的。

  Staufen2蛋白在记忆形成和记忆持久中起着关键作用,尽管这一过程仍未得到很好的理解。在老龄化社会中,对这一主题的研究至关重要,因为它提高了我们对学习和记忆的分子基础和原理的理解。

  该项目是FOR2333研究小组的一部分,该小组由德国研究基金会资助,由Dierk Niessing领导。该研究小组于2019年3月宣布在第二个资助期获得成功资助。了解Staufen2的功能有助于我们对高等生物中RNA转运的整体理解,这也是干细胞研究人员非常感兴趣的功能。为此,尼辛领导的研究小组还与干细胞研究所(ISF)的同事进行了合作。

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