一组研究人员来自Investigación稀有疾病生物医学研究网络中心(CIBERER)、马德里卡洛斯三世大学(UC3M)、能源

　　环境与技术研究中心(CIEMAT)、和Investigación Sanitaria Fundación jim

　　nez Díaz研究所(is - fjd)领导的一项研究表明，在患有这种疾病的临床前模型中，使用CRISPR/Cas9工具对隐性营养不良大疱性表皮松解症(也称为蝴蝶儿童)的基因编辑策略的可行性。

　　这种方法发表在著名杂志《分子疗法》(Molecular Therapy)上，通过这种方法，异常多的患者细胞得到了纠正(超过80%)，获得了开发新疗法时所追求的两个特性:生物安全性和治疗效率。“这项工作使我们能够为快速转移到临床试验奠定基础，”该研究的合著者、UC3M生物工程系教授Marcela del Río解释说。

　　隐性营养不良大疱性表皮松解症是大疱性表皮松解症的一种侵袭性亚型，是一种罕见的疾病，可导致严重的皮肤脆性，其特征是皮肤和内部粘膜上持续形成糜烂和水泡，以及纤维化和各种并发症，如假性并指畸形(手指融合)，发展为转移性鳞状细胞癌的风险升高。应对这种疾病对卫生专业人员来说是一项挑战，对患者及其家属来说也是一项巨大的努力。

　　这种疾病是遗传的，是由COL7A1基因突变引起的，该基因编码VII型胶原蛋白(C7)，这是一种皮肤-表皮粘附所必需的蛋白质。在西班牙，其中一种位于基因外显子80的突变非常普遍(约占西班牙患者队列的50%)，这证明了针对该基因区域的精确治疗的发展是合理的。

　　CRISPR/Cas9基因编辑技术

　　本研究的作者使用了基因编辑工具CRISPR/Cas9，在这种情况下，该工具被用于安全准确地从患者皮肤干细胞中去除COL7A1基因的80外显子，该基因含有致病性突变。这导致从编辑过的细胞中产生功能性C7变体。

　　在一个可靠的疾病临床前模型中，使用这种新技术“治愈”患者细胞的生物工程皮肤移植已经显示出能够再生完全正常的组织。

　　到目前为止，分子工具CRISPR/Cas9缺乏使用成人干细胞(如造血或皮肤(表皮)干细胞)进行实际临床应用所需的效率水平。因此，这些策略无法与使用病毒载体的传统基因添加疗法竞争。“然而，这项研究表明，开发的新的非病毒基因编辑方法比病毒基因添加疗法对隐性营养不良大疱性表皮松解症更有效，”该研究的合著者，来自CIEMAT的Fernando Larcher指出。除了其有效性之外，由于对患者基因组的其余部分没有不良影响，该策略被证明是安全的。

　　在这项工作中，UC3M的在职研究员jos

　　Bonafont参与了这项工作，在他的博士论文框架内，来自Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas(西班牙国家癌症研究中心- CNIO)和海德堡大学(德国)的科学家进行了合作。这项研究得益于DEBRA- International(英国)的资助;网络时代(欧洲联盟);西班牙语Acción estatacimica en Salud (isciiii);西班牙房地产计划Investigación Científica y tassicnica y Innovación;也来自马德里共同体(CAM)。