对许多人来说，变老可能意味着从心血管疾病到癌症等疾病的风险增加。密歇根大学(University of Michigan)的科学家们正在积极研究衰老的生物学基础，目的是开发出可能帮助人们活得更长、更健康的干预措施。

　　发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上的一篇新论文描述了几种有前景的小分子的发现，这些小分子似乎可以减少老鼠皮肤细胞中的细胞压力，并可能延长寿命。

　　隆巴德是密歇根大学保罗·f·格伦老龄研究中心一个多学科小组的成员。他的同事和研究的合著者Richard Miller医学博士最近的研究发现了几种有希望的药物，包括雷帕霉素(一种抗癌药物)和阿卡波糖(一种糖尿病药物)，它们可以延长老鼠的寿命。

　　这项新研究使用了高通量筛选技术，这种技术可以一次检测数百种化合物，从而绕过了小鼠研究带来的一些限制。

　　隆巴德解释说:“老鼠的平均寿命为三年，这使得使用它们进行长寿研究既耗时又昂贵。”通过使用细胞来检测细胞对压力的反应，他们希望开发一种替代系统来观察衰老。

　　在这项研究中，老鼠的皮肤细胞暴露在三种环境压力下:一种叫做百草枯的有毒除草剂，重金属镉和破坏DNA的甲磺酸甲酯。在用超过4500种化合物进行处理后，研究小组确定了数百种小分子，这些小分子在一定程度上对一种或多种压力源具有保护作用。然后，研究小组将重点放在八种化合物上，以更仔细地研究它们在分子水平上的工作原理。

　　Lombard解释说，两种候选物质AEG 3482和小豆蔻素(在小豆蔻等香料中发现)似乎可以激活Nrf2/SKN-1通路。先前的研究表明，这一途径有助于细胞抵抗压力，并与秀丽隐杆线虫(一种经常用于衰老研究的蠕虫)的其他几种干预措施的延长寿命效果有关，甚至可以延长雄性小鼠的寿命。

　　将他们的发现与另一项关于秀丽隐杆线虫寿命的研究进行比较，他们发现，一些保护蠕虫免受压力的化合物与他们的团队发现的在小鼠细胞中有效的化合物属于同一类。

　　研究小组指出，他们的方法有局限性。例如，他们发现雷帕霉素和阿卡波糖，之前被证明可以延长老鼠的寿命，但并不能抵御他们使用的压力源。隆巴德说，在将这些发现推广到人类身上之前，还需要做更多的工作。“我认为底线是我们与蠕虫和苍蝇有很大的不同，其中一些药物在不同的生物体中有相似的效果，但这不是一对一的关系。”

　　Lombard说，这种方法的前景在于它能够找到有趣的药物进行后续研究，特别是研究它们的作用机制。“我不认为任何一种化合物已经为寿命研究做好了准备，但我们已经发现了一组有趣的化合物，它们对细胞和无脊椎动物有一些有趣的影响。”